從AI制藥平臺的密集落地，到創(chuàng)新藥出海交易的規(guī)模攀升，再到多層次支付體系為高價值新藥開辟通路，站在2025年年末回望，中國創(chuàng)新藥行業(yè)正迎來從規(guī)模擴(kuò)張向價值躍升的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。

　　當(dāng)行業(yè)普遍面臨賽道擁擠、同質(zhì)化競爭的挑戰(zhàn)時，本土藥企該如何突破困局，實現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展？

　　12月17日，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報道記者在東陽光（600673）科技園見到東陽光藥首席科學(xué)家(CSO)林凱。他剛剛結(jié)束一場內(nèi)部的項目會，一開始接受記者采訪時略微緊張，但很快便放松下來。

　　對于上述問題，林凱給出了清晰的答案：“不盲目跟風(fēng)，做更具創(chuàng)新性的事情”。

　　在他看來，真正的創(chuàng)新不是扎堆熱門靶點的“內(nèi)卷”，而是聚焦未被滿足的臨床需求，以差異化布局構(gòu)建核心競爭力，這也是中國創(chuàng)新藥從跟跑邁向領(lǐng)跑的核心邏輯。

　　擁有30年海外醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)驗的林凱，從賓夕法尼亞大學(xué)博士畢業(yè)后，先后在諾華等多家跨國藥企工作25年，親歷了全球創(chuàng)新藥研發(fā)的迭代升級。

　　也正是這段工作經(jīng)歷，讓林凱對創(chuàng)新藥研發(fā)、團(tuán)隊構(gòu)建與項目推進(jìn)，尤其在海外跨國藥企(MNC)的研發(fā)與管理崗位上經(jīng)驗豐富。

　　20年前，諾華在上海籌建研究院時，他曾考慮回國，但由于家庭原因，他暫時擱置了回國工作的想法。20年后，中國創(chuàng)新藥早已不可同日而語，甚至在部分領(lǐng)域超越了歐美發(fā)達(dá)國家。

　　也正是在這時，東陽光藥拋來了橄欖枝，林凱毅然決然回國，選擇加入了東陽光藥，擔(dān)任首席科學(xué)家，將海外研發(fā)理念與本土產(chǎn)業(yè)實踐相結(jié)合，助力企業(yè)完成從仿制藥到創(chuàng)新藥的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型。

　　創(chuàng)新藥研發(fā)平衡穩(wěn)健與突破

　　21世紀(jì)：東陽光藥在創(chuàng)新藥的立項和產(chǎn)品開發(fā)上有何策略？目前主要聚焦哪些核心領(lǐng)域？

　　林凱：我們是“兩條腿走路”的平衡策略。一方面選經(jīng)過臨床驗證的傳統(tǒng)靶點，在前人基礎(chǔ)上創(chuàng)新，保證公司營收穩(wěn)定和研發(fā)團(tuán)隊支撐；另一方面也投入研發(fā)力量做更具創(chuàng)新性的產(chǎn)品，這類產(chǎn)品附加值高。畢竟研發(fā)管線不能全冒險，也不能不冒險，得兼顧穩(wěn)定和創(chuàng)新。

　　目前創(chuàng)新藥研發(fā)聚焦三大核心領(lǐng)域：一是感染性疾病領(lǐng)域，東陽光藥已建立扎實基礎(chǔ)并取得顯著成果；二是代謝疾病領(lǐng)域，從長效胰島素延伸至減重、增肌等適應(yīng)癥，并重點布局脂肪肝等未滿足需求的方向；三是腫瘤領(lǐng)域，避開高度競爭的肺癌靶點，重點布局消化道腫瘤等存在顯著臨床缺口的瘤種，積極探索基于雙特異性抗體的新作用機(jī)制、小分子靶向蛋白降解技術(shù)(如分子膠)，以及雙抗/雙毒素抗體偶聯(lián)藥物(ADC)等前沿方向。

　　21世紀(jì)：當(dāng)前國內(nèi)創(chuàng)新藥賽道愈發(fā)擁擠，你覺得應(yīng)該如何應(yīng)對？

　　林凱：賽道擁擠會浪費資源，這需要全行業(yè)和政策共同優(yōu)化，我們內(nèi)部有明確應(yīng)對策略。核心就是不盲目跟風(fēng)，要么做更具創(chuàng)新性的事，比如代謝領(lǐng)域我們授權(quán)的FGF21/GLP-1雙靶點項目，把兩個不算新穎的靶點結(jié)合起來，就是新方向，還從純減肥賽道拓展到脂肪肝治療。

　　21世紀(jì)：今年8月，第九屆特發(fā)性肺纖維化(IPF)峰會上，你首次披露在研抗纖維化創(chuàng)新藥伊非尼酮(HEC585)的II期臨床試驗關(guān)鍵數(shù)據(jù)，這一重要發(fā)布吸引了在場眾多科學(xué)家的目光，能否介紹下這款藥的研發(fā)進(jìn)展、核心優(yōu)勢及商業(yè)化規(guī)劃？

　　林凱：伊非尼酮針對的是特發(fā)性肺纖維化(IPF)，這是種罕見病，國內(nèi)近30萬名患者，病情進(jìn)展快、患者診斷后中位生存期僅2-3年，臨床需求特別迫切。我們這款藥已經(jīng)完成II期臨床試驗，III期臨床試驗正在啟動并推進(jìn)中。II期數(shù)據(jù)顯示，200mg組用藥24周FVC僅下降3.3mL，比安慰劑組改善超80mL，延緩下降比例達(dá)96%，遠(yuǎn)優(yōu)于頭對頭試驗中吡非尼酮組的47%，而且皮膚相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低，安全性和耐受性都很好。

　　技術(shù)上，它通過抑制TNF-α及TGF-β1釋放、阻斷相關(guān)信號通路，還能調(diào)節(jié)多個靶點形成抗纖維化網(wǎng)絡(luò)，機(jī)制更全面。商業(yè)化方面，國內(nèi)市場由東陽光藥開拓，現(xiàn)在支持罕見病創(chuàng)新藥研發(fā)政策越來越多，是重要利好；海外正在找國際合作伙伴聯(lián)合開發(fā)，讓更多海外患者受益�！皵�(shù)據(jù)+實戰(zhàn)”構(gòu)建AI研發(fā)藥物優(yōu)勢

　　21世紀(jì)：東陽光藥搭建的HEC藥物智能發(fā)現(xiàn)平臺有何特色？如何看待AI賦能醫(yī)藥研發(fā)的作用？

　　林凱：我們平臺最大的優(yōu)勢是20多年的實驗室實戰(zhàn)數(shù)據(jù)，這是純AI公司沒有的。一開始我們和大模型公司合作建數(shù)據(jù)庫，但發(fā)現(xiàn)他們的技術(shù)人員不懂藥物研發(fā)，模型不貼合實際需求。后來就基于外部模型，結(jié)合自己的研發(fā)需求建了專屬模型。

　　現(xiàn)在我們已經(jīng)有了分子篩選、分子生成、PBPK及逆合成分析四大核心模型，還推出了全球首個藥物制劑垂直領(lǐng)域AI大模型HEC-PharmAI，能實現(xiàn)智能處方設(shè)計、工藝風(fēng)險預(yù)警等功能，配套的知識庫涵蓋21萬余條制劑配方、上萬篇文獻(xiàn)和專利，數(shù)據(jù)支撐很扎實。純AI公司缺實戰(zhàn)經(jīng)驗，小的AI醫(yī)藥公司數(shù)據(jù)庫體量不夠，我們的“數(shù)據(jù)+實戰(zhàn)”是核心競爭力。

　　21世紀(jì)：有沒有具體案例能體現(xiàn)AI賦能的效果？

　　林凱：有的，比如針對代謝性脂肪肝的THRβ激動劑項目。我們用AI模型計算分子與靶點的結(jié)合情況，快速篩掉無效分子，還能預(yù)測藥物與代謝酶的相互作用、理化活性等成藥性指標(biāo)。以前可能要做100個分子的動物實驗才能篩選有效分子，現(xiàn)在通過AI預(yù)篩選，10個左右就夠了，效率大幅提升。這個項目通過AI賦能，研發(fā)時間縮短了50%，今年已經(jīng)成功進(jìn)入臨床試驗。目前大分子領(lǐng)域的AI應(yīng)用也在布局，已經(jīng)招聘了專門人才研究相關(guān)模型。

　　21世紀(jì)：你認(rèn)為當(dāng)前AI賦能藥物研發(fā)還有哪些進(jìn)步空間？東陽光藥在AI研發(fā)投入上如何平衡短期產(chǎn)出和長期價值？

　　林凱：最大的進(jìn)步空間在新靶點發(fā)現(xiàn)和驗證，現(xiàn)在AI在提高研發(fā)效率上做得不錯，但發(fā)現(xiàn)全新靶點還需要大量實驗驗證，不確定性很高。另外，模型精確性還有提升空間，而且需要兼具AI和藥物研發(fā)思維的復(fù)合型人才，現(xiàn)在這類人才比較稀缺。要明確的是，AI是提高效率的工具，不能替代人的創(chuàng)新思考和經(jīng)驗判斷。

　　投入上，短期我們聚焦能盡快見效的項目，讓AI直接服務(wù)于正在推進(jìn)的研發(fā)項目，加快進(jìn)展、看到實際效果；長期來看，集團(tuán)成立了人工智能研究院，還收購了相關(guān)資產(chǎn)，不僅服務(wù)醫(yī)藥板塊，還能積累通用AI技術(shù)，長遠(yuǎn)目標(biāo)是打造智能化實驗室，實現(xiàn)實驗全流程自動化。這樣既保證當(dāng)下的產(chǎn)出，也為未來打基礎(chǔ)。

　　21世紀(jì)：展望未來5年，你認(rèn)為AI會如何幫助醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)？作為首席科學(xué)家，您有哪些規(guī)劃和展望呢？

　　林凱：未來5年，AI在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用會越來越廣泛，但它不會帶來革命性的顛覆，而是會以一種潛移默化的方式，持續(xù)提升研發(fā)效率。

　　最初的時候，AI在醫(yī)藥領(lǐng)域更多是作為概念股被炒作，很多公司只是把AI當(dāng)作融資的噱頭。但現(xiàn)在，AI已經(jīng)成為了大藥企研發(fā)中不可或缺的剛需工具，如果不使用AI，企業(yè)的研發(fā)效率可能會比同行低，在競爭中處于劣勢。不過AI也不是萬能的，就像“錢不是萬能的，但沒有錢是萬萬不能的”一樣，AI不是萬能的，但沒有AI是萬萬不能的。

　　未來5年，AI會在更多細(xì)分環(huán)節(jié)實現(xiàn)突破。比如在新靶點發(fā)現(xiàn)方面，雖然目前還面臨很大挑戰(zhàn)，但隨著數(shù)據(jù)積累和算法優(yōu)化，AI輔助發(fā)現(xiàn)新靶點的成功率會逐漸提升；在藥物分子設(shè)計方面，AI會變得更加精準(zhǔn)，能夠更快地篩選出具有高活性、高成藥性的分子；在臨床實驗設(shè)計和數(shù)據(jù)分析方面，AI也能發(fā)揮更大的作用，幫助優(yōu)化實驗方案，提高數(shù)據(jù)分析的效率和準(zhǔn)確性。務(wù)實開拓創(chuàng)新藥海外市場

　　21世紀(jì)：你如何看待創(chuàng)新藥出海趨勢，驅(qū)動企業(yè)集體出海的因素有哪些？

　　林凱：近5年國內(nèi)創(chuàng)新藥出海案例逐年增加，這首先說明國內(nèi)研發(fā)水平上來了，質(zhì)量和數(shù)量都達(dá)到國際前沿，才有出海的實力。

　　其次，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)新藥不僅想服務(wù)國內(nèi)患者，也希望走向全球，而且很多罕見病藥物僅靠國內(nèi)市場覆蓋不了研發(fā)成本，海外市場能帶來更大商業(yè)價值。另外，國內(nèi)賽道越來越擠，出海是尋找新增長空間的重要選擇。不過目前國內(nèi)藥企在海外臨床和商業(yè)運營上還不夠成熟，所以聯(lián)合海外大藥企或資金開發(fā)是現(xiàn)階段比較務(wù)實的選擇。當(dāng)然，地緣政治挑戰(zhàn)也存在，這是企業(yè)必須面對的。

　　21世紀(jì)：東陽光藥在創(chuàng)新藥出海方面有哪些具體舉措？

　　林凱：我們已經(jīng)有不少實際動作了。比如去年和Apollo Therapeutics公司達(dá)成HEC88473(GLP-1R/FGF21雙重激動劑)的授權(quán)交易，我們保留中國權(quán)益，對方負(fù)責(zé)海外。

　　甘精胰島素已完成美國FDA的GMP現(xiàn)場核查，正處于審評階段，有望成為公司首個進(jìn)入美國市場的生物類似藥，亦是中國首家進(jìn)入美國市場的胰島素生產(chǎn)企業(yè)。公司正積極與多家美國本土企業(yè)洽談商業(yè)化合作，計劃以胰島素為突破口，逐步推進(jìn)包括創(chuàng)新藥在內(nèi)的海外商業(yè)布局。

　　此外，其他多款潛在重磅創(chuàng)新藥品種也在積極尋找海外合作伙伴。

　　21世紀(jì)：跨國藥企為什么會愿意選擇與國內(nèi)藥企合作，引進(jìn)我們的管線或者臨床一二期產(chǎn)品呢？

　　林凱：和光伏、新能源汽車一樣，中國藥企的發(fā)展速度震驚世界，20年時間創(chuàng)新藥研發(fā)走到了現(xiàn)在的國際前沿水平。中國培養(yǎng)了大量研發(fā)人才，人才儲備充足。再加上藥明康德（603259）這類CRO企業(yè)提供了完善的服務(wù)支撐，讓國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)土壤更肥沃，這些都是跨國藥企愿意合作的重要原因。

　　21世紀(jì)：結(jié)合政策和支付環(huán)境，國內(nèi)創(chuàng)新藥企在品類選擇上該如何兼顧市場服務(wù)與企業(yè)價值？

　　林凱：核心標(biāo)準(zhǔn)就兩個，臨床需求和市場需求，而且現(xiàn)在立項不能只盯著國內(nèi)，要考慮國際市場。首先要聚焦國內(nèi)未被滿足的需求，發(fā)病率高但治療手段少的疾病，這些領(lǐng)域不僅能幫到患者，還能獲得政策支持。如果僅靠國內(nèi)市場覆蓋不了研發(fā)成本，比如罕見病、就要規(guī)劃出海，結(jié)合海外市場需求推進(jìn)。

　　另外，一定要結(jié)合自身優(yōu)勢，比如東陽光藥在感染、代謝領(lǐng)域具備研發(fā)基礎(chǔ)，因此重點布局；腫瘤領(lǐng)域就選差異化靶點和適應(yīng)癥。像我們的伊非尼酮，既滿足了國內(nèi)IPF患者的需求，又規(guī)劃了出海，就是兩者兼顧的例子�，F(xiàn)在國內(nèi)外市場差距越來越小，很多藥物能同步上市，找準(zhǔn)定位很重要。